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尚永丰组Mol Cell报道巴豆酰化修饰重要调控因子丨BioArt推荐_搜狐科技

原担任主角:尚永峰群间谍 Cell报道巴豆酰化布置要紧调控决定因素丨BioArt使显得吸引人

BioArt按重新几年中二氨基己酸布置的第一要紧前进,还在朝反方向脂酰化布置如巴豆酰化、丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、丙烯两酰化等。,当选组蛋白质的巴豆酰化的布置因其在海外发作于组蛋白质的并与情报表达活化相关性越来越受到探索者的珍视。在过来的几年里,憎恨不普通的探索报道了调控组蛋白质的巴豆酰化布置的要紧决定因素(首要是彼此相连接的东西催化巴豆酰化发作连同去除的酶类),再条件除此之外其它要紧的调控决定因素吃监控人员组蛋白质的巴豆酰化布置的扣押眼前否决票神志清醒的。8月10日,Molecular Cell这本最好的成绩是北京大学宣布的。尚永丰名为色霉菌素院士探索集合 Protein CDYL Acts as a Crotonyl-CoA Hydratase to Regulate Histone Crotonylation and 生殖细胞发作探索论文,报了Chromodomain蛋白质的CDYL作为一种巴豆酰辅氢化酶A水化酶吃调控组蛋白质的巴豆酰化布置扣押及其在生殖细胞发作射中靶子功用。该探索为附加的弄神志清醒的包含组蛋白质的巴豆酰化在内的些许新布置补充了新的视角。尚永峰和梁静是冠词的合著者。。

2011年,芝加哥大学教授Zhao Yingming LaboratoryCell最好的成绩上最早的报道了组蛋白质的上的巴豆酰化布置布置【1】,尔后环绕巴豆酰化布置的相关性探索逐步地连续的一段时间,眼前的相关性探索曾经喻为能零碎的领会巴豆酰化布置是到何种地步发作、到何种地步去除、到何种地步区别[2-9],再一次涉及非组蛋白质的巴豆酰化布置的相关性探索也不普通的探索报道【10,11】。

尚永峰暗室临时致力易看见的遗传论探索。,重新几年中,些许组蛋白质的的新布置已被导入。,去岁该暗室还报道了SIRT7调控去组蛋白质的琥珀酰化布置的相关性探索【12】。

在冠词中,探索人员专注于一种叫做CDYL的蛋白质的质。。CDYL(核质) Y型)是一种克制Y染色体的核质蛋白质的。,1999无性繁殖[ 13 ]。过来的探索泄漏,CDYL能使结合组蛋白质的H3K9甲基化作用布置连同使结合组蛋白质的去乙酰化作用酶HDAC1/2,它被以为是吃情报TR的让与辅延缓的情报。【14,15】。早前,尚永丰课题组还曾报道CDYL能帮助PRC2介导的H3K27me3令人忧愁地情报的让与【16】,重新,探索集合仍在停止中。JMCB日志报道CDYL在组蛋白质的令人忧愁地性送射中靶子功用,因而,探索组在CDYL的探索中有良好的根底。。

竟,大量的年前,探索人员撞见CDyl蛋白质的的C端克制Enyl coenzyme水化酶构图域(Enoyl coenzyme) A 水化酶,辅氢化酶A使结合钱袋(CoA使结合) pocket)【15】,也有报道CDYL在外面具有乙酰移换酶有生气的(18)。。这些探索是重新几年射中靶子探索成果。,探索人员最先出现的是CDYL条件具有催化组蛋白质的巴豆酰化形成物的生产率,在外面撞见了些许试验。,CDYL否决票能催化巴豆酰化布置形成物。憎恨如此,探索人员附加的远超过预期的CDYL蛋白质的的换衣服条件与细胞内组蛋白质的巴豆酰化布置扣押相关性。经过朝反方向情报敲除和敲除试验,示出了THA。,CDYL可被负把持。组蛋白质的巴豆酰化布置的换衣服(下图)。

吸引是你这么说的嘛!探索成果后,,显然需求停止些许判定试验。,诸如,把持CDYL的哪个域?组蛋白质的巴豆酰化布置所不可避免的的,这是经过在KO细胞中应用意见分歧的变异所引起的来使发誓的。,出现Chromodomain CoAP 形成球体都是要求的。。

那终于CDYL是到何种地步调控巴豆酰化布置的呢?首选最轻易出现的是CDYL条件有相似地HDAC家族蛋白质的的功用能直线去组蛋白质的除巴豆酰化基团。答案显然条件定的。。这需求思索宁静可能性的举动办法。,几番周折以后的探索人员撞见CDYL竟功用的对象是巴豆酰辅氢化酶A,这可能性是2009(19)中一篇昏暗的文字的秘诀。。冠词从构图生物的角度辨析CDYL可能性作为第一水化酶能直线功用巴豆酰辅氢化酶A。上面的试验胜利神志清醒的地证明了这点。,即CDYL经过酶活功用将巴豆酰辅氢化酶A转变成β-羟丁酰辅氢化酶A。

这事实上执意测算表。,那执意常规的。。因过来很从前认识CDYL能令人忧愁地情报的让与而且在生殖细胞发作中具有要紧的调控功用。因而,冠词从CDYL调控巴豆酰化布置扣押这点动身从另第一角度说明了其调控情报让与连同生殖细胞发作加工射中靶子功用。

通常,这是任一不普通的风趣的探索工作。,为探索细胞体内巴豆酰化布置的扣押是到何种地步调控的补充了新的视角。自然,还不普通的成绩需求附加的廓清。。比方,胆碱脂酶的有生气的到何种地步更直线地被证明?;CDYL调控巴豆酰化的扣押到何种地步同过来吃调控HDAC1/2的功用区别开,因HADC1/2能去除巴豆酰化;CDYL调控生殖细胞发作直线经过巴豆酰化起功用的扣押有编号,到何种地步禁止组蛋白质的乙酰化作用或甲基化作用布置的挤入,同时,如同组蛋白质的乙酰化作用在敲除后缺乏直线记录。、β-氢氧根的丁酸酯的改性扣押。自然,一篇文字不克不及处理所有些人成绩。,愿望附加的探索CDYL射中靶子新功用。。

参考文献:

1、Tan M, Luo H, Lee S, et al. Identification of 67 histone marks and histone lysine crotonylation as a new type of histone 修正。 Cell2011; 146:1016–1028.

2、Sabari BR, Tang Z, Huang H, et al. Intracellular crotonyl-CoA stimulates 转体 through p300-catalyzed histone crotonylation.Mol Cell 2015; 58:203–215.

3、Wei, W., Liu, X., Chen, J., Gao, S., Lu, L., Zhang, H., … & Li, J. (2017). Class I histone 脱乙酰基酶 are major histone decrotonylases: evidence for critical and broad function of histone crotonylation in 转体. Cell Research.

4、Bao X, Wang Y, Li X, et al. Identification of 板擦 for lysine crotonylated histone marks using a chemical proteomics 办法。 eLife 2014; 3. doi: 10.7554/eLife.02999

5、Liu, X., Wei, W., Liu, Y., Yang, X., Wu, J., Zhang, Y., … & Lei, M. (2017). MOF as an evolutionarily conserved histone crotonyltransferase and 转体al activation by histone acetyltransferase-deficient and crotonyltransferase-competent CBP/p300. Cell Discovery, 3, 17016.

6、Li Y, Sabari BR, Panchenko T, et al. Molecular coupling of histone crotonylation and active 转体 by AF9 YEATS domain. Mol Cell 2016; 62:181–193.

7、Xiong X, Panchenko T, Yang S, et al. Selective recognition of histone crotonylation by double PHD fingers of MOZ and DPF2. Nat Chem Biol 2016; 12:1111–1118.

8、Andrews FH, Shinsky SA, Shanle EK, et al. The Taf14 YEATS domain is a reader of histone crotonylation. Nat Chem Biol 2016; 12:396–398.

9、Zhao D, Guan H, Zhao S, et al. YEATS2 is a selective histone crotonylation reader. Cell Res2016; 26:629–632.

10、Wei, W., Mao, A., Tang, B., Zeng, Q., Gao, S., Liu, X., … & Wong, J. (2017). Large-scale identification of protein crotonylation reveals its role in multiple cellular functions. Journal of Proteome Research, 16(4), 1743-1752.

11、Xu, W., Wan, J., Zhan, J., Li, X., He, H., Shi, Z., & Zhang, H. (2017). Global profiling of crotonylation on non-histone proteins. Cell research,27(7), 946.

12、Li, L., Shi, L., Yang, S., Yan, R., Zhang, D., Yang, J., … & Liang, J. (2016). SIRT7 is a histone desuccinylase that functionally links to chromatin compaction and genome 稳定性。 Nature communications, 7.

13、Lahn, B. T., & Page, D. C. (1999). Retroposition of autosomal mRNA yielded 睾丸特征 gene family on human Y 染色体。 Nature genetics, 21(4), 429-433.

14、Fischle, W., Franz, H., Jacobs, S. A., Allis, C. D., & Khorasanizadeh, S. (2008). Specificity of the chromodomain Y chromosome family of chromodomains for lysine-methylated ARK (S/T) motifs. Journal of Biological Chemistry, 283(28), 19626-19635.

15、Caron, C., Pivot‐Pajot, C., van 格伦文雅, L. A., Col, E., Lestrat, C., Rousseaux, S., & Khochbin, S. (2003). Cdyl: a new 转体al co‐repressor. EMBO reports, 4(9), 877-882.

16、Zhang, Y., Yang, X., Gui, B., Xie, G., Zhang, D., Shang, Y., & Liang, J. (2011). Corepressor protein CDYL functions as a molecular bridge between polycomb repressor complex 2 and repressive chromatin mark trimethylated histone lysine 27.Journal of Biological Chemistry, 286(49), 42414-42425.

17、Liu, Y., Liu, S., Yuan, S., Yu, H., Zhang, Y., Yang, X., … & Sun, L. (2017). Chromodomain protein CDYL is required for transmission/restoration of repressive histone 暗示。 Journal of molecular cell biology,1-17.

18、Lahn, B. T., Tang, Z. L., Zhou, J., Barndt, R. J., Parvinen, M., Allis, C. D., & Page, D. C. (2002). Previously uncharacterized histone acetyltransferases implicated in mammalian spermatogenesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 99(13), 8707-8712.

19、Wu, H., Min, J., Antoshenko, T., & Plotnikov, A. N. (2009). Crystal structures of human CDY proteins reveal a crotonase‐like fold. Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics,76(4), 1054-1061.

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